1. 对胎儿有致畸或明显毒性作用者,如四环素类、喹诺酮类等,妊娠期避免应用。
2. 对母体和胎儿均有毒性作用者,如氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等,妊娠期避免应用;确有应用指征时,须在血药浓度监测下使用,以保证用药安全有效。
3. 药毒性低,对胎儿及母体均无明显影响,也无致畸作用者,妊娠期感染时可选用。青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类和磷霉素等均属此种情况。
美国食品药品管理局(FDA)按照药物在妊娠期应用时的危险性分为A、B、C、D及X类,可供药物选用时参考(参见表3-4)。
(二)哺乳期患者抗菌药物的应用:哺乳期患者接受抗菌药物后,药物可自乳汁分泌,通常母乳中药物含量不高,不超过哺乳期患者每日用药量的1%;少数药物乳汁中分泌量较高,如氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、甲硝唑等。青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类和氨基糖苷类等在乳汁中含量低。然而无论乳汁中药物浓度如何,均存在对乳儿潜在的影响,并可能出现不良反应,如氨基糖苷类抗生素可导致乳儿听力减退,氯霉素可致乳儿骨髓抑制,磺胺甲噁唑等可致核黄疸、溶血性贫血,四环素类可致乳齿黄染,青霉素类可致过敏反应等。因此治疗哺乳期患者时应避免选用氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、氯霉素、磺胺药等。哺乳期患者应用任何抗菌药物时,均宜暂停哺乳。
表3-1 肾功能减退感染患者抗菌药物的应用
抗菌药物
| 肾功能减退时的应用
|
红霉素、阿奇霉素等大环内酯类
利福平
克林霉素
多西环素
| 氨苄西林
阿莫西林
哌拉西林
美洛西林
苯唑西林
| 头孢哌酮
头孢曲松
头孢噻肟
头孢哌酮/舒巴坦
| 氨苄西林/舒巴坦
阿莫西林/克拉维酸
替卡西林/克拉维酸
哌拉西林/三唑巴坦
| 氯霉素
两性霉素B
异烟肼
甲硝唑
伊曲康唑口
服液
| 可应用,按原治疗量或略减量
|
青霉素
羧苄西林
阿洛西林
头孢唑啉
头孢噻吩
| 头孢氨苄
头孢拉定
头孢呋辛
头孢西丁
头孢他啶
| 头孢唑肟
头孢吡肟
氨曲南
亚胺培南/西司他丁
美罗培南
| 氧氟沙星
左氧氟沙星
加替沙星
环丙沙星
| 磺胺甲噁唑
甲氧苄啶
氟康唑
吡嗪酰胺
| 可应用,治疗量需减少
|
庆大霉素
妥布霉素
奈替米星
阿米卡星
卡那霉素
链霉素
| 万古霉素
去甲万古霉素
替考拉宁
氟胞嘧啶
伊曲康唑静脉注射剂
| | | 避免使用,确有指征应用者调整给药方案*
|
四环素
土霉素
| 呋喃妥因
萘啶酸
| 特比萘芬
| | | 不宜选用
|
注:* 需进行血药浓度监测,或按内生肌酐清除率(也可自血肌酐值计算获得)调整给药剂量或给药间期。
表3-2 肝功能减退感染患者抗菌药物的应用
抗菌药物
| 肝功能减退时的应用
|
青霉素
头孢唑啉
头孢他啶
| 庆大霉素
妥布霉素
阿米卡星等氨基糖苷类
| 万古霉素
去甲万古霉素
多粘菌素
| 氧氟沙星
左氧氟沙星
环丙沙星
诺氟沙星
| 按原治疗量应用
|
哌拉西林
阿洛西林
美洛西林
羧苄西林
| 头孢噻吩
头孢噻肟
头孢曲松
头孢哌酮
| 红霉素
克林霉素
| 甲硝唑
氟罗沙星
氟胞嘧啶
伊曲康唑
| 严重肝病时减量慎用
|
林可霉素 培氟沙星 异烟肼*
| 肝病时减量慎用
|
红霉素酯化物
四环素类
氯霉素
利福平
| 两性霉素B
酮康唑
咪康唑
特比萘芬
| 磺胺药
| | 肝病时避免应用
|
注: * 活动性肝病时避免应用。
表3-3 新生儿应用抗菌药物后可能发生的不良反应
抗菌药物
| 不良反应
| 发生机制
|
氯霉素
| 灰婴综合征
| 肝酶不足,氯霉素与其结合减少,肾排泄功能差,使血游离氯霉素浓度升高
|
磺胺药
| 脑性核黄疸
| 磺胺药替代胆红素与蛋白的结合位置
|
喹诺酮类
| 软骨损害(动物)
| 不明
|
四环素类
| 齿及骨骼发育不良,牙齿黄染
| 药物与钙络合沉积在牙齿和骨骼中
|
氨基糖苷类
| 肾、耳毒性
| 肾清除能力差,药物浓度个体差异大,致血药浓度升高
|
万古霉素
| 肾、耳毒性
| 同氨基糖苷类
|
磺胺药及呋喃类
| 溶血性贫血
| 新生儿红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶
|
表3-4 抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类
FDA分类
| 抗微生物药
|
A. 在孕妇中研究证实无危险性
| |
B. 动物中研究无危险性,但人类研究资料不充分,或对动物有毒性,但人类研究无危险性
| 青霉素类
头孢菌素类
青霉素类+β内酰胺酶抑制剂
氨曲南
美罗培南
厄他培南
| 红霉素
阿奇霉素
克林霉素
磷霉素
| 两性霉素B
特比萘芬
利福布丁
乙胺丁醇
| 甲硝唑
呋喃妥因
|
C. 动物研究显示毒性,人体研究资料不充分,但用药时可能患者的受益大于危险性
| 亚胺培南/西司他丁
氯霉素
克拉霉素
万古霉素
| 氟康唑
伊曲康唑
酮康唑
氟胞嘧啶
| 磺胺药/甲氧苄啶
氟喹诺酮类
利奈唑胺
| 乙胺嘧啶
利福平
异烟肼
吡嗪酰胺
|
D. 已证实对人类有危险性,但仍可能受益多
| 氨基糖苷类 四环素类
|
X. 对人类致畸,危险性大于受益
| 奎宁 乙硫异烟胺 利巴韦林
|