（5）申请国际多中心临床试验的，应提供其临床试验用药物在符合
药品生产质量管理规范的条件下制备的情况说明。
（6）对于生产国家或地区按食品管理的原料药或者制剂，应提供该国家或地区药品管理机构出具的该生产企业符合
药品生产质量管理规范的证明文件，或有关机构出具的该生产企业符合ISO9000质量管理体系的证明文件，和该国家或者地区有关管理机构允许该品种上市销售的证明文件。
（三）在中国进行临床试验的要求
1.申请未在国内外获准上市销售的药物，应当按照注册分类1的规定进行临床试验。
2.申请已在国外上市销售但尚未在中国境内上市销售的药品，应当按照注册分类3的规定进行临床试验。
3.申请与国内已上市销售药品的剂型不同，但给药途径相同的药品，如果其资料项目28符合要求，可以按照注册分类5的规定进行临床试验；不符合要求的，应当按照注册分类3的规定进行临床试验。
4.申请已有国家药品标准的制剂，如果其资料项目28符合要求，可以按照注册分类6的规定进行临床试验；不符合要求的，应当按照注册分类3的规定进行临床试验。申请已有国家药品标准的原料药不需进行临床试验。
5.单独申请进口尚无中国国家药品标准的原料药，应当使用其制剂进行临床试验。
七、放射性药品申报资料和要求
（一）申报资料项目要求
1.申报放射性药品：应当按照放射化学品、药盒及制剂，参照化学药品相应类别及《申报资料项目》要求分别组织申报资料。其中资料项目22、26可以免报。
2.申报诊断用放射性药品：可免报资料24、25。
3.申报放射化学品、药盒：可免报资料项目17、18。申报药盒时还应报送制剂项下要求的资料。
（二）申报资料项目说明
1.资料项目8按下列要求报送：
（1）放射化学品：应提供所用核素生产方式的选定、照射条件、核反应式、辐照后靶材料的化学处理工艺（附化学反应式及工艺流程图），详细操作步骤，可能产生的放射性核杂质，精制（纯化）方法，所用化学试剂（特别是靶材料）的规格标准及分析测试数据，国内外有关文献资料。
（2）药盒：应提供药盒处方选定的依据及制备工艺路线、反应条件、操作步骤，药盒中各组份原料的质量标准。若某一组份为自行制备，应提供详细的合成路线选定的依据、合成工艺流程、化学反应式、反应条件、操作步骤、投料量、收得率及可能产生或夹杂的杂质，各步中间体质控方法，最终产品精制（纯化）的方法，原料的质量标准，国内外有关文献资料。
（3）制剂：应提供制剂的处方选定的依据、制备工艺、反应条件、操作步骤、精制或纯化的方法，原料的质量标准及分析测试数据，国内外有关文献资料。
2.资料项目9按下列要求报送：
（1）放射化学品：应当提供其结构确证的试验资料（图谱、数据及综合解析等）以及国内外文献资料。若含有国家标准尚未收载的放射性核素，还应提供该核素的衰变纲图，确证其核性质的试验数据（或图谱）以及与国内外公认的该核素的核性质进行比较的试验资料及文献资料。
（2）药盒：应提供药盒的详细组份及其用量，并说明各组份在药盒中的作用。自行制备的组份，应当提供其结构确证的试验资料（图谱、数据及综合解析等）以及国内外文献资料。
（3）制剂：应当提供确证其结构的试验数据。如确有困难，应说明理由，并进行合理推断可能存在的结构或引用文献依据。
3.资料项目10按下列要求报送：
（1）放射化学品：应当根据样品的特性和具体情况确定理化常数研究项目、纯度检查内容、含量测定方法以及方法确定的依据等。如：放射性核纯度及主要核杂质的含量、放射性活度、化学纯度等，并提供详细测定方法和测定数据。
（2）药盒：应提供性状、鉴别、溶液的澄清度、pH值等分析测试方法、原理及数据，主要组份含量测定方法的选定及试验研究数据，无菌、细菌内毒素检查方法及限度的研究资料。
（3）制剂：应当提供理化性质、性状、鉴别及原理、pH值、放射性核纯度（包括主要核杂质）、放射化学纯度、放射性活度、化学纯度的测定方法及试验数据等资料。若为注射液还应提供无菌、细菌内毒素检查方法及数据，细菌内毒素限度规定的依据等资料。
4.资料项目17按下列要求报送：
（1）诊断用放射性药品：应当提供实验动物的靶器官及全身显像或模拟临床功能测定试验的研究方法、试验条件和结果解释等资料，试验观察各时限的显像或功能测定结果的图像照片或其复印件。
（2）治疗用放射性药品：应当提供治疗主要适应症的动物模型试验资料，并提供本品或同类药物国内外有关药效学研究的详细文献资料。
5.资料项目19按下列要求报送：
注册分类1和3的放射性药品主要原料，应当进行小鼠急性毒性试验，药盒及制剂可进行异常毒性试验。若主要原料的合成精制产量有限，临床用量又极微，也可采用异常毒性试验。
6.资料项目20按下列要求报送：
（1）注册分类1的治疗用放射性药品，应当提供大鼠和狗的长期毒性试验资料，医学内照射吸收剂量（MIRD）的试验资料及文献资料。
（2）注册分类1的诊断、治疗用放射性药品，应当提供药品中放射性核素完全衰变后的内照射吸收剂量，人体靶器官和非靶器官的吸收剂量的估算或国外相同或同类药物的文献资料。
（三）临床试验要求
放射性药品的临床试验，一般按照化学药品相应类别的要求进行。特殊情况下，临床试验的病例数在满足统计学要求的情况下可适当调整。
（四）定义
本要求中所指的放射化学品、药盒及制剂的定义如下：
放射化学品：系指直接用于放射性药品制剂的制备，含有放射性核素的物质。
药盒：系指与放射化学品配套使用，临用前快速配制放射性药品的一组待标记配体、还原剂、氧化剂、分离剂等组份的总称。
制剂：系指放射性核素与其他原料经过加工后制成的放射性药品。
附件3：
生物制品注册分类及申报资料要求
第一部分 治疗用生物制品
一、注册分类
1.未在国内外上市销售的生物制品。
2.单克隆抗体。
3.基因治疗、体细胞治疗及其制品。
4.变态反应原制品。
5.由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。
6.由已上市销售生物制品组成新的复方制品。
7.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。
8.含未经批准菌种制备的微生态制品。
9.与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。
10.与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。
11.首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。
12.国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。
13.改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。
14.改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。
15.已有国家药品标准的生物制品。
二、申报资料项目
（一）综述资料
1.药品名称。
2.证明性文件。
3.立题目的与依据。
4.研究结果总结及评价。
5.药品说明书样稿、起草说明及参考文献。
6.包装、标签设计样稿。
（二）药学研究资料
7.药学研究资料综述。
8.生产用原材料研究资料：
（1）生产用动物、生物组织或细胞、原料血浆的来源、收集及质量控制等研究资料；
（2）生产用细胞的来源、构建（或筛选）过程及鉴定等研究资料；
（3）种子库的建立、检定、保存及传代稳定性资料；
（4）生产用其它原材料的来源及质量标准。
9.原液或原料生产工艺的研究资料，确定的理论和实验依据及验证资料。
10.制剂处方及工艺的研究资料，辅料的来源和质量标准，及有关文献资料。
11.质量研究资料及有关文献，包括参考品或者对照品的制备及标定，以及与国内外已上市销售的同类产品比较的资料。
12.临床试验申请用样品的制造和检定记录。
13.制造和检定规程草案，附起草说明及检定方法验证资料。
14.初步稳定性研究资料。
15.直接接触制品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
（三）药理毒理研究资料
16.药理毒理研究资料综述。
17.主要药效学试验资料及文献资料。
18.一般药理研究的试验资料及文献资料。
19.急性毒性试验资料及文献资料。
20.长期毒性试验资料及文献资料。
21.动物药代动力学试验资料及文献资料。
22.遗传毒性试验资料及文献资料。
23.生殖毒性试验资料及文献资料。
24.致癌试验资料及文献资料。
25.免疫毒性和/或免疫原性研究资料及文献资料。
26.溶血性和局部刺激性研究资料及文献资料。
27.复方制剂中多种组份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。
28.依赖性试验资料及文献资料。
（四）临床试验资料
29.国内外相关的临床试验资料综述。
30.临床试验计划及研究方案草案。
31.临床研究者手册。
32.知情同意书样稿及伦理委员会批准件。
33.临床试验报告。
（五）其他
34.临床前研究工作简要总结。
35.临床试验期间进行的有关改进工艺、完善质量标准和药理毒理研究等方面的工作总结及试验研究资料。
36.对审定的制造和检定规程的修改内容及修改依据，以及修改后的制造及检定规程。
37.稳定性试验研究资料。
38.连续3批试产品制造及检定记录。
三、申报资料要求
（一）治疗用生物制品申报资料项目表（资料项目1～15，29～38）
┌──┬──┬────────────────────────────────────────────┐
│资料│资料│ 注册分类及资料项目要求 │
│分类│项目├──┬──┬──┬──┬──┬──┬──┬──┬──┬──┬──┬──┬──┬──┬──┤
│ │ │ 1 │ 2 │ 3 │ 4 │ 5 │ 6 │ 7 │ 8 │ 9 │ 10 │ 11 │ 12 │ 13 │ 14 │ 15 │
├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│综述│ 1 │ + │ + │参照│参照│ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │
│资料├──┼──┼──┤相应│相应├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 2 │ + │ + │指导│指导│ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │
│ ├──┼──┼──┤原则│原则├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 3 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 4 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 5 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 6 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │
├──┼──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│药学│ 7 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ － │ + │ － │ + │
│研究├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│资料│ 8 │ + │ + │ │ │ + │ － │ + │ + │ + │ + │ + │ － │ － │ － │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 9 │ + │ + │ │ │ + │ － │ + │ + │ + │ + │ + │ － │ － │ － │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 10 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ － │ + │ － │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 11 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ － │ + │ － │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 12 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ － │ + │ － │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 13 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ － │ + │ － │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 14 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ － │ + │ － │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 15 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ － │ + │ － │ + │
├──┼──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│临床│ 29 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │
│试验├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│资料│ 30 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 31 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 32 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 33 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │
├──┼──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│其他│ 34 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 35 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 36 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ － │ + │ － │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 37 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ － │ + │ － │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 38 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ － │ + │ － │ + │
└──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┘
注：1.“＋”指必须报送的资料；
2.“－”指可以免报的资料；
3.“±”指根据申报品种的具体情况要求或不要求。
（二）治疗用生物制品药理毒理研究资料项目要求（资料项目16～28）
┌──┬──┬────────────────────────────────────────────┐
│分类│项目│ 注册分类及资料项目要求 │
│ │ ├──┬──┬──┬──┬──┬──┬──┬──┬──┬──┬──┬──┬──┬──┬──┤
│ │ │ 1 │ 2 │ 3 │ 4 │ 5 │ 6 │ 7 │ 8 │ 9 │ 10 │ 11 │ 12 │ 13 │ 14 │ 15 │
├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│药理│ 16 │ + │ + │参照│参照│ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │
│毒理├──┼──┼──┤相应│相应├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│研究│ 17 │ + │ + │指导│指导│ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │
│资料├──┼──┼──┤原则│原则├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 18 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 19 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ ± │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 20 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ + │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 21 │ + │ + │ │ │ ± │ ± │ ± │ － │ + │ ± │ + │ + │ ± │ + │ ± │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 22 │ ± │ ± │ │ │ ± │ ± │ ± │ － │ ± │ ± │ ± │ ± │ － │ ± │ － │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 23 │ ± │ ± │ │ │ ± │ ± │ ± │ － │ ± │ ± │ ± │ ± │ － │ ± │ － │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 24 │ ± │ ± │ │ │ ± │ ± │ ± │ － │ ± │ ± │ ± │ ± │ － │ ± │ － │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 25 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ － │ + │ + │ + │ + │ － │ + │ ± │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 26 │ + │ + │ │ │ + │ + │ + │ － │ + │ + │ + │ + │ + │ + │ ± │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 27 │ － │ － │ │ │ － │ + │ － │ － │ － │ － │ － │ － │ － │ － │ － │
│ ├──┼──┼──┤ │ ├──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┼──┤
│ │ 28 │ ± │ ± │ │ │ ± │ － │ － │ － │ ± │ － │ － │ ± │ － │ － │ － │
└──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┴──┘
